三叶草生物通过上市聆讯：两年半亏损19亿高瓴为第一大机构股东

　　近日，三叶草生物制药有限公司（以下简称“三叶草生物”）通过港交所聆讯，并披露聆讯后资料集。

　　作为一家仍处于临床试验阶段的生物技术公司，今年9月底，三叶草生物因重组蛋白新冠候选疫苗针对德尔塔变异株的保护效力达到79%引发广泛关注，该款疫苗产品或将于今年年底上市。

　　据悉，此次上市，三叶草生物拟募资3亿美元（约23.4亿港元），所得款项将用于研发、生产和商业化核心产品及相关产品、生产和商业化其他产品以及一般企业用途。

　　在这之前，三叶草生物已获得高瓴、淡马锡、奥博资本、康禧全球投资基金（DelosCapital）等诸多机构的青睐。今年2月的C轮融资中，三叶草生物估值达到9.3亿美元。

　　三叶草生物成立于2007年，致力于为传染性疾病、癌症及自身免疫性疾病开发新型疫苗及生物治疗候选产品。其主要产品于各治疗领域的适应症分别为COVID-19、恶性腹水及强直性脊柱炎。

　　聆讯后资料透露，三叶草的核心竞争力在于其引进的Trimer-TagTM专利技术平台。

　　Trimer-TagTM技术平台可以使任何目的蛋白三聚体化，从而靶向多种天然依赖蛋白质三聚体化功能的疾病及生物学靶点，包括数十种包膜RNA病毒，如冠状病毒、狂犬病、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)及埃博拉病毒，以及与癌症和自身免疫性疾病等重大疾病相关的肿瘤坏死因子(TNF)超家族(TNFSF)的细胞因子。

　　根据弗若斯特沙利文，Trimer-TagTM是全球唯一一个利用人源三聚体化标签设计及开发重组、共价连接三聚体融合蛋白（三聚体标签蛋白）的三聚体化技术平台。由Trimer-TagTM技术平台开发的三聚体标签蛋白对依赖三聚体化功能的疾病靶点具有很强的有效性及良好的安全性。

　　三叶草生物最早在2017年基于Trimer-TagTM技术平台开始Fc融合蛋白候选产品SCB-808的临床研究，并于2019年1月完成I期临床试验。

　　基于此，2017年和2019年底，三叶草生物分别完成950万美元（6280万人民币）的A轮融资和4300万美元（3.04亿人民币）规模的B轮融资，投资方包括康禧全球投资基金、中关村创投等。

　　SCB-808是恩利（依那西普）的一种生物类似药。其由安进、辉瑞及武田药品推出，主要用于类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)等适应症。2020年，恩利全球销售额达63亿美元。

　　弗若斯特沙利文资料显示，2020年，中国RA及AS发病总人数达到990万人，预计到2030年将达到1050万人。

　　但国内已有五款上市的依那西普产品，包括恩利及四款生物类似药。目前，三叶草生物的SCB-808仍处于III期临床试验阶段，预期将于2023年下半年完成。

　　三叶草生物在聆讯后资料中表示，公司预计SCB-808的定价将比其他依那西普生物类似药更具竞争力。SCB-808有望成为率先在中国上市的即用预充式注射器剂型依那西普生物类似药。

　　真正让三叶草生物获得关注的是其于2020年初启动新冠候选疫苗SCB-2019研发，并与流行病防范创新联盟（CEPI）达成合作伙伴关系。

　　与市场通行的科兴、国药的新冠病毒灭活疫苗，辉瑞和复星医药的mRNA疫苗不同，三叶草生物的新冠疫苗属于另一条技术路线“重组蛋白亚单位疫苗”。国内可对标的仅有智飞生物的重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）。

　　今年3月17日，智飞生物的新冠疫苗产品被纳入紧急使用，成为公司的业绩催化剂。2021年上半年，智飞生物实现营业收入131.71亿元，同比增长88.33%；实现净利润54.91亿元，同比增长264.94%。

　　截至目前，全球共有21款新冠疫苗上市及30款候选疫苗处于II/III期或较后阶段。具体而言，BOB·体育综合APP下载中国、俄罗斯联邦、中国台湾及古巴分别有一款、一款、一款及一款获批重组蛋白亚单位COVID-19疫苗，及全球有14款重组蛋白亚单位候选疫苗处于II/III期或较后阶段。

　　除辉瑞－BioNTech的新冠疫苗完全获批准上市，其他疫苗均仅用于紧急用途。

　　因而，三叶草生物认为，获批疫苗对公司的新冠疫苗产品SCB-2019（CpG1018加铝佐剂）的开发及商业化并无重大影响，全球新冠疫苗市场仍存在巨大的需求缺口。

　　今年9月，SCB-2019在全球关键性II/III期临床试验“SPECTRA”（评估COVID-19疫苗的保护性疗效及安全性研究）中达到主要疗效终点及次要疗效终点。

　　而针对当前全球肆虐的德尔塔变种，SCB-2019显示对各种严重程度的COVID-19均具有79%的疗效。SCB-2019同样在SPECTRA中显示出良好的安全性。

　　三叶草生物称，公司预期SCB-2019在2021年第四季度至2022年中期期间获得附条件批准。获得附条件批准后，公司预期最早将于2021年年底推出产品。

　　2019至2020年，三叶草研发开支由4579.9万元增至2.28亿元，同比增长398%。今年1-4月，三叶草研发费用开支已达到3.71亿元，较去年同期暴增1185%。

　　但截至目前，三叶草生物并无获准商业销售的产品，亦无产生任何产品销售收益。三叶草生物表示，自成立以来，公司主要依赖股东出资、与CEPI的合作伙伴关系及股权融资作为主要流动资金来源。

　　2020年6月，三叶草生物关于新冠疫苗的布局引来高瓴资本的关注，高瓴创投独家投资1.72亿元人民币。

　　2021年2月，三叶草生物宣布完成2.3亿美元C轮融资并获得超额募集。本轮融资由高瓴创投和淡马锡共同领投，海松资本和奥博资本参投，原股东康禧全球投资基金继续增持。

　　聆讯后资料显示，高瓴资本通过JNRY持有三叶草生物9.8%的股份，同时通过AUT-XXI持股7.22%，共计持股17.02%，成为三叶草生物第一大机构股东。

　　然而融资速度仍不及烧钱速度。2019年至2020年，三叶草生物年内亏损额由4858.3万元暴涨至9.13亿元。2021年1-4月，三叶草生物已亏损9.09亿元。两年半时间累计亏损超18.71亿元。

　　聆讯后资料显示，年内亏损总额主要产生自研发开支、行政开支以及可转换可赎回优先股公允价值变动。

　　截至2021年4月30日，三叶草生物的经营活动现金流量净额为-1.9亿元。

　　三叶草生物表示，随著业务发展及扩张，预期将通过推出新的生物制品增加销售收入，从而产生更多经营活动所得现金淨额。若SCB-2019(CpG1018加铝佐剂）获批，鉴于全球对COVID-19疫苗的高需求，将能够显著改善经营现金流量状况。